Oral and nasal vaccination: current prospects, challenges, and impact of nanotechnology-based delivery systems

Abstract Currently, mucosal vaccine administration has stood out as an easier and non-invasive application method. It can also be used to induce local and systemic immune responses. In the COVID-19 pandemic context, nasal and oral vaccines have been developed based on different technological platforms. This review addressed relevant aspects of mucosal vaccine administration, with emphasis on oral and nasal vaccinations, in addition to the importance of using nanotechnology-based delivery systems to enable these strategies.

Evidencia de respuesta inmune intratecal poliespecífica en pacientes pediátricos con procesos neuroinflamatorios / Evidence of polyspecific intrathecal immune response in pediatric patients with neuroinflammatory processes

Introducción: La síntesis intratecal de anticuerpos contra algunos virus neurotrópicos como sarampión, rubéola y virus varicela zoster en pacientes con esclerosis múltiple, con una frecuencia muy superior a la esperada, llevó a la introducción de la reacción sarampión-rubéola-varicela. La presencia de anticuerpos específicos detectados en el líquido cefalorraquídeo contra dos o más de estos virus apoyó el diagnóstico no solo de la esclerosis múltiple, sino de otras enfermedades autoinmunes que involucran al sistema nervioso central. Objetivo: Identificar la presencia de respuesta inmune intratecal poliespecífica en pacientes pediátricos con proceso neuroinflamatorio independiente del agente biológico involucrado. Presentación de caso: Se estudiaron ocho niños a los cuales, mediante inmunodifusión radial simple y por ensayo inmunoenzimático, se les cuantificaron las concentraciones de inmunoglobulina G y albúmina en suero, y líquido cefalorraquídeo, lo que permitió determinar la síntesis intratecal de inmunoglobulinas. Por métodos inmunoenzimáticos se cuantificaron las concentraciones de IgG específica contra los virus estudiados en suero y líquido cefalorraquídeo, con lo cual se determinó el índice de anticuerpo específico. La reacción sarampión-rubéola-varicela fue positiva en cinco pacientes y los valores medios de este índice se encontraron por encima de 1,5 para citomegalovirus y virus herpes simple. Conclusiones: Se identificaron repuestas neuroinmune antiviral poliespecífica en pacientes pediátricos con proceso neuroinflamatorio(AU)

Introduction: The intrathecal synthesis of antibodies against some neurotropic viruses such as measles, rubella and varicella zoster virus in patients with multiple sclerosis, with a frequency much higher than expected, led to the introduction of the measles-rubella-varicella reaction. The presence of specific antibodies detected in cerebrospinal fluid against two or more of these viruses supported the diagnosis not only of multiple sclerosis, but also of other autoimmune diseases involving the central nervous system. Objective: To identify the presence of polyspecific intrathecal immune response in pediatric patients with neuroinflammatory process independent of the biological agent involved. Case presentation: Eight children were studied and their serum and cerebrospinal fluid immunoglobulin G and albumin concentrations were quantified by simple radial immunodiffusion and enzyme-linked immunosorbent assay to determine intrathecal immunoglobulin synthesis. The concentrations of specific IgG against the viruses studied in serum and cerebrospinal fluid were quantified by enzyme-linked immunosorbent assay methods, thus determining the specific antibody index. The measles-rubella-varicella reaction was positive in five patients and the mean values of this index were found to be above 1.5 for cytomegalovirus and herpes simplex virus. Conclusions: Polyspecific antiviral neuroimmune antiviral responses were identified in pediatric patients with neuroinflammatory process(AU)

Pharmacogenomics of mycophenolic acid in kidney transplantation: Contribution of immune response-related genes

Abstract Mycophenolic acid (MPA) inhibits IMPDH, involved in the guanosine nucleotides synthesis, and prevents DNA replication in immune cells. The repression of cell and humoral immunity by MPA induces allograft tolerance preventing acute rejection in solid organ transplantation. MPA is an effective and safe drug, but genetic and non-genetic factors have been implicated in the interindividual variability of drug response. Several studies have shown the impact of variants of pharmacokinetics or pharmacodynamics-related genes on MPA response in kidney transplantation. This review explored further the influence of genes involved in the immune response on clinical outcomes of kidney recipients on short- or long-term MPA treatment. Variants in genes related to T cell activation (CD28, CTL4, ICOS, PDPC1), pro-inflammatory cytokines (IL2, IL6, IL12A, IL12B, TNF, IFNG), immunomodulatory cytokines (IL4, IL10, TGFB1), and innate immune response (CD14, TLR2, TLR4) were shown to be associated with increased risk of acute rejection, graft function or survival, chronic graft nephropathy, viral infections or MPA-induced myelotoxicity. Some of the significant pharmacogenetic associations were confirmed by meta-analyses of kidney transplantation. These findings are suggestive that variants in immune response-related genes contribute to the variability of MPA response, and have potential application as biomarkers of acute rejection in kidney transplantation.

Respuesta inmune y alergia a vacunas / Immune response and allergies to vaccines

Las vacunas son altamente efectivas en prevenir enfermedades infecciosas a través del desarrollo en el individuo de una respuesta inmune protectora, sin desarrollar la enfermedad. Los distintos tipos de vacunas producen diferentes tipos de respuestas inmunes y variadas estrategias se han desarrollado para mejorar esta respuesta. El sistema inmune sufre cambios con la edad y esta inmunosenecencia altera la capacidad de responder frente a ellas. Por otro lado, si bien el sistema inmune puede reconocer elementos presentes en las vacunas y montar respuestas de hipersensibilidad ante ellos, las alergias a las vacunas son raras, teniendo que distinguirlas adecuadamente de otro tipo de reacciones. En caso que un paciente presente una reacción compatible con alergia, es importante conocer todos los componentes de la vacuna para realizar un estudio adecuado.

Vaccines are highly effective in preventing infectious diseases through the development in the individual a protective immune response, without developing the disease. Different types of vaccines produce different types of immune responses, and varied strategies have been developed to improve this response. The immune system undergoes changes with age, and this inmunosenescence alters the ability to respond to them. On the other hand, although the immune system can recognize elements present in vaccines and establish hypersensitivity responses to them, vaccine allergies are rare, having to properly distinguish them from other types of reactions. In the event that a patient has an allergy-compatible reaction, it is important to know all the components of the vaccine to conduct a proper study.

A propósito del Covid-19. El rol de la edad y género en la inmunidad / About the Covid-19. The role of age and gender in immunity

The purpose of the immune system is to protect the body from pathogenic microorganisms such as bacteria, viruses, fungi and even tumor cells, which could cause disease. When the encounter with pathogens occurs, defenses are produced immediately through the innate response, faster and more nonspecific, and through the adaptive response, more defined and personalized for each attacker. Both are triggered by the cells of the immune system being able to communicate with each other, once they have been activated. The innate immune system works in tune with the acquired immune system through the close intervention of the sex hormones, with specific strategies of estrogen and progesterone. Both have a proven anti-inflammatory and antioxidant action not only at the level of the wall of blood vessels, skin and mucous membranes, but also in the protection of the central nervous system against all toxic agents, such as viruses. Estrogens and progesterone play an essential role in the immune response and its evolution, and although they initially appear as antagonistic responses, they are not, despite the fact that estrogens increase and progesterone seems to suppress the immune response, depending on the immune target according to the case. (AU)

Challenges in research and management of hepatitis E virus infection in Cuba, Mexico, and Uruguay / Retos en la investigación y el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis E en Cuba, México y Uruguay / Desafios em pesquisa e tratamento da infecção pelo vírus da hepatite E em Cuba, ­México e ­Uruguai

ABSTRACT The symposium "Epidemiology of Hepatitis E virus (HEV) Infection and Associated Immune Response" was held at the Universidad de Guadalajara, Mexico, on 14 June 2017, to define the status of research on HEV infection in three countries in Latin America and the Caribbean (LAC)—Cuba, Mexico, and Uruguay—compared to the situation in Germany. Scientists identified specific research gaps in understanding HEV transmission and the resulting impact on development of disease in the three abovementioned LAC countries. Specific recommendations for implementing standardized serologic and molecular diagnostic methods and epidemiologic, basic, and applied research aimed to develop prevention and handling strategies for this infection, along with the associated comorbidities in the three LAC countries, were also discussed. Given similar demographic, sanitary, and economic conditions in other LAC countries that could predispose them to be at high risk for HEV transmission and infection, these research gaps and recommendations might apply to the entire LAC region. This report was ­prepared by meeting participants based on 1) symposium presentations, 2) literature reviews, and 3) group discussions.

RESUMEN El 14 de junio del 2017 se realizó en la Universidad de Guadalajara (México) un simposio sobre las características epidemiológicas de la infección por el virus de la hepatitis E (VHE) y la respuesta inmunitaria asociada. El objetivo fue definir el estado de las investigaciones sobre la infección por el VHE en tres países de América Latina y el Caribe —Cuba, México y Uruguay— en comparación con la situación en Alemania. Los científicos señalaron que para comprender la transmisión del VHE y la consiguiente repercusión en el avance de la infección en estos tres países latinoamericanos aún faltan investigaciones sobre ciertos temas específicos. También analizaron recomendaciones concretas para poner en práctica métodos estandarizados de diagnóstico serológico y molecular, y realizar investigaciones epidemiológicas, básicas y aplicadas a fin de elaborar estrategias de prevención y tratamiento de esta infección y las comorbilidades asociadas en los tres países antes mencionados. Considerando que otros países de América Latina y el Caribe presentan condiciones demográficas, sanitarias y económicas similares que podrían implicar una predisposición a un riesgo alto de transmisión del VHE y de infección por este virus, este análisis sobre las brechas y recomendaciones en el ámbito de la investigación podría aplicarse en toda la subregión. El presente informe fue elaborado por los participantes del simposio sobre la base de: 1) presentaciones del simposio; 2) revisiones bibliográficas; y 3) debates en grupos.

RESUMO O simpósio Epidemiologia da infecção pelo vírus da hepatite E (HEV) e ­resposta imune associada foi realizado na Universidade de Guadalajara, no México, em 14 de junho de 2017, para determinar a situação da pesquisa em HEV em três países da América Latina e Caribe (ALC) - Cuba, México e Uruguai - em comparação à Alemanha. Os especialistas identificaram lacunas específicas nas pesquisas no que se refere ao entendimento da transmissão do HEV e ao impacto resultante do surgimento da doença nos três países da ALC mencionados. Também foram debatidas recomendações aos três países da ALC, especificamente implementar métodos sorológicos e moleculares padronizados de diagnóstico e realizar pesquisa epidemiológica, básica e aplicada visando elaborar estratégias de prevenção e de enfrentamento da infecção e das comorbidades associadas. Diante da semelhança das condições demográficas, econômicas e de saúde que poderia predispor outros países da ALC a um maior risco de transmissão e infecção de HEV, as lacunas em pesquisa e recomendações provavelmente se aplicam à toda a Região da ALC. Este relatório foi preparado pelos participantes do encontro embasado nas apresentações do simpósio, revisão da literatura científica e discussões em grupo.

Mammalian non-classical major histocompatibility complex I and its receptors: Important contexts of gene, evolution, and immunity.

The evolutionary conserved, less‑polymorphic, nonclassical major histocompatibility complex (MHC) class I molecules: Qa‑1 and its human homologue human leukocyte antigen‑E (HLA‑E) along with HLA‑F, G and H cross‑talk with the T‑cell receptors and also interact with natural killer T‑cells and other lymphocytes. Moreover, these nonclassical MHC molecules are known to interact with CD94/NKG2 heterodimeric receptors to induce immune responses and immune regulations. This dual role of Qa‑1/ HLA‑E in terms of innate and adaptive immunity makes them more interesting. This review highlights the new updates of the mammalian nonclassical MHC‑I molecules in terms of their gene organization, evolutionary perspective and their role in immunity.

Falha da transferência de imunidade passiva em cordeiros mestiços (Santa Inês x Dorper) e estudo do proteinograma do nascimento até o desmame / Failure of passive immunity transfer in crossbred lambs (Santa Inês x Dorper) and proteinogram study from birth until waned

Analisou-se a ocorrência da Falha de Transferência da Imunidade Passiva (FTIP) em 45 cordeiros nascidos de ovelhas saudáveis e pluríparas. Estes animais foram acompanhados do nascimento até o desmame (90 dias), por meio de avaliações físicas, do hemograma, determinação de proteínas séricas totais e seu fracionamento eletroforético entre 24-72h pós-nascimento (p.n.), aos 7, 15, 30, 60 e 90 dias de idade (quando era realizada a desmama). Adotando-se o ponto de corte para proteínas séricas totais da ordem de 4,5g/dL, obteve-se a ocorrência de FTIP de 24,4% (11 animais). Os cordeiros com FTIP apresentaram menores valores (p<0,05) de proteínas séricas, albumina, alfaglobulina, betaglobulina 1 e gamaglobulinas entre 24-72h p.n. quando comparados aos dos 34 animais que não tiveram FTIP. Porém, a partir dos sete dias de vida não foram observadas diferenças significativas destas variáveis entre os grupos, o que indica um processo de produção ativa de proteínas pelo grupo com FTIP.

It was analyzed the occurrence of the failure of passive transfer (FTIP) of the immunity 45 born lambs of healthy and pluriparous ewes. These animals were accompanied from the birth to the wean (90 days), when clinical evaluations were accomplished, hemogram, determination of total serum proteins and their electrophoretic fractions, 24-72h after the birth, to the 7, 15, 30, 60 and 90 days of age (at the same time of the wean). Adopting the cut point for total serumproteins of the order of 4.5g/dL, it was obtained the occurrence of FTIP of 24.4% (11 animals). The lambs with FTIP presented lowers values (p<0.05) of serum proteins, albumin, alpha-globulin, beta-globulin 1 and gamma globulins when compared to the 34 animals that have no FTIP. However, from 7th days of life it was not observed significant differences of these variables between groups, indicating the occurrence of a process of active production of proteins by group FTIP.

Toll-like receptors in autoimmunity with special reference to systemic lupus erythematosus.

The Toll-like receptor (TLR) family plays a fundamental role in host innate immunity by mounting a rapid and potent inflammatory response to pathogen infection. TLRs recognize distinct microbial components and activate intracellular signaling pathways that induce expression of host inflammatory genes. Several studies have indicated that TLRs are implicated in many inflammatory and immune disorders. Extensive research in the past decade to understand TLR-mediated mechanisms of innate immunity has enabled pharmaceutical companies to begin to develop novel therapeutics for the purpose of controlling an inflammatory disease. The roles of TLRs in the development of autoimmune diseases have been studied. TLR7 and TLR9 have key roles in production of autoantibodies and/or in development of systemic autoimmune disease. It remains to be determined their role in apoptosis, in the pathogenesis of RNA containing immune complexes, differential expression of TLRs by T regulatory cells.

Ativação da Resposta Imune Inata Mediada por Receptores do Tipo Toll em Infecção por Vírus Herpes Simplex tipo 1(HSV-1) em Modelo Murino

Este trabalho foi realizado no laboratório de Imunopatologia do Centro de Pesquisa RenéRachou (CPqRR) e no Laboratório de Vírus (Labvirus) da Universidade Federal de MinasGerais (UFMG). Os herpesvirus possuem genoma DNA e são envelopados.Aproximadamente 70% dos adultos já tiveram contato com Herpes Simplex tipo 1 (HSV-1).O HSV-1 causa úlceras ou até mesmo lesões mais graves como encefalite, e após a infecção,o vírus comumente fica latente e pode ser ou não reativado. Células do sistema immuneinato, através dos “Receptores do Tipo Toll” (TLRs), reconhecem “padrões molecularesassociados a patógenos” (PAMPs) orquestrando a resposta imune contra o vírus

Quandoativados, TLRs iniciam uma cascata de sinalização que culmina na ativação de genesrelacionados à defesa imune inata (óxido nítrico-NO, citocinas e quimiocinas). Outros estudosdo grupo mostraram que animais nocautes (KO) para TLR9 ou TLR2/9 apresentam altamortalidade na infecção por HSV-1, ao contrário dos C57BL/6 selvagens (WT) e TLR2KO,que são capazes de controlar o vírus. Objetivamos pesquisar a interrelação na expressão dosTLRs 1, 2, 3, 6, 7 e 9 em animais TLR2 KO, TLR9 KO e TLR2/9 KO infectados por HSV-1e principais citocinas, células e mecanismos imune celulares contra infecção por HSV-1. Nopresente trabalho camundongos WT, TLR2KO, TLR9KO e TLR2/9KO foram infectados viaintranasal com 106 u.f.p. de HSV-1, e seus controles receberam PBS. A eutanásia dos animaisfoi realizada no 5º dia após infecção (dpi), que previamente já foi demonstrado ser o pico dainfecção neste modelo, e então gânglios trigêmeos (TG) e cérebros foram coletados. Aexpressão de TLRs 1, 2, 3, 6, 7 e 9 foi avaliada por PCR em Tempo Real. Camundongos WTinfectados apresentaram diferença significativa na expressão destes TLRs comparados comseus respectivos controles no TG, mas não no cérebro. Nos KOs, houve aumento da expressãodos TLRs tanto nos TGs (mas com níveis mais moderados comparado aos WT) quanto noscérebros. Também foi avaliada a expressão de gp91phox, p22phox e iNOS. A expressão de iNOSem C57BL/6 WT infectados foi maior que nos outros grupos, mas o mesmo não ocorreu paragp91phox, p22phox. Adicionalmente, foi mensurada a produção de NO por macrófagosintraperitoneais, através da reação de Griess, que demonstrou maior produção por macrófagosWT, comparados aos grupos TLR KOs

Ensaios de histopatologia e imunofluorescênciademonstraram maior celularidade nos TGs infectados, além de confirmar a presença de CD8,macrófagos, e aumento da produção de iNOS nos C57BL/6 WT infectados, o que não ocorreucom os camundongos TLRs KO. Em ensaio de sobrevivência com C57BL/6 WT, CCL3 KO,CD8 KO, RAG KO e iNOS KO a importância das células T e do iNOS foi confirmada, umavez que CD8 KO, RAG KO e iNOS KO tiveram 0% de sobrevida. Camundongos C57BL/6WT, RAG KO, CCL3 KO e iNOS KO tiveram seus TGs analisados por PCR em tempo realpara verificar a expressão do gene viral VP-16 e MCP-1, iNOS, IP-10, Rantes e TNF- no 5ºdpi. Estes dados indicaram a relevância de iNOS e das célúlas T na resposta inata contra oHSV-1, uma vez que os RAG KO foram irresponsivos à expressão das citocinas, enquanto osiNOS KO apresentaram uma resposta exacerbada das mesmas. Ensaio de citometria indicouque IFN produzido pelas células T CD8, nos TGs, e produzido pelas células T CD4 eNatural Killer (NK), nos linfonodos regionais, são um possível mecanismo de controle contraa infecção de HSV-1 dos animais WT infectados. Hipotetizamos que a expressão coordenadade TLRs reflete na orquestração eficiente do sistema imune inato, através da produçãoequilibrada de quimiocinas e citocinas e da atividade imune celular adequada, com produçãode NO por macrófagos e ação de células T CD8, T CD4 e NK controlando a infecção porHSV-1

Ativação da resposta imune inata mediada por receptores do tipo toll em infecção por vírus herpes simplex tipo 1(HSV-1) em modelo murino / Activation of the innate immune response mediated by toll receptors type in infection herpes simplex virus type 1 (HSV-1) in murine model

Este trabalho foi realizado no laboratório de Imunopatologia do Centro de Pesquisa RenéRachou (CPqRR) e no Laboratório de Vírus (Labvirus) da Universidade Federal de MinasGerais (UFMG). Os herpesvirus possuem genoma DNA e são envelopados.Aproximadamente 70% dos adultos já tiveram contato com Herpes Simplex tipo 1 (HSV-1).O HSV-1 causa úlceras ou até mesmo lesões mais graves como encefalite, e após a infecção,o vírus comumente fica latente e pode ser ou não reativado. Células do sistema immuneinato, através dos “Receptores do Tipo Toll” (TLRs), reconhecem “padrões molecularesassociados a patógenos” (PAMPs) orquestrando a resposta imune contra o vírus. Quando ativados, TLRs iniciam uma cascata de sinalização que culmina na ativação de genesrelacionados à defesa imune inata (óxido nítrico-NO, citocinas e quimiocinas). Outros estudosdo grupo mostraram que animais nocautes (KO) para TLR9 ou TLR2/9 apresentam altamortalidade na infecção por HSV-1, ao contrário dos C57BL/6 selvagens (WT) e TLR2KO,que são capazes de controlar o vírus. Objetivamos pesquisar a interrelação na expressão dosTLRs 1, 2, 3, 6, 7 e 9 em animais TLR2 KO, TLR9 KO e TLR2/9 KO infectados por HSV-1e principais citocinas, células e mecanismos imune celulares contra infecção por HSV-1. Nopresente trabalho camundongos WT, TLR2KO, TLR9KO e TLR2/9KO foram infectados viaintranasal com 106 u.f.p. de HSV-1, e seus controles receberam PBS. A eutanásia dos animaisfoi realizada no 5º dia após infecção (dpi), que previamente já foi demonstrado ser o pico dainfecção neste modelo, e então gânglios trigêmeos (TG) e cérebros foram coletados. Aexpressão de TLRs 1, 2, 3, 6, 7 e 9 foi avaliada por PCR em Tempo Real. Camundongos WTinfectados apresentaram diferença significativa na expressão destes TLRs comparados comseus respectivos controles no TG, mas não no cérebro. Nos KOs, houve aumento da expressãodos TLRs tanto nos TGs (mas com níveis mais moderados comparado aos WT) quanto noscérebros. Também foi avaliada a expressão de gp91phox, p22phox e iNOS. A expressão de iNOSem C57BL/6 WT infectados foi maior que nos outros grupos, mas o mesmo não ocorreu paragp91phox, p22phox. Adicionalmente, foi mensurada a produção de NO por macrófagosintraperitoneais, através da reação de Griess, que demonstrou maior produção por macrófagosWT, comparados aos grupos TLR KOs. Ensaios de histopatologia e imunofluorescênciademonstraram maior celularidade nos TGs infectados, além de confirmar a presença de CD8,macrófagos, e aumento da produção de iNOS nos C57BL/6 WT infectados, o que não ocorreucom os camundongos TLRs KO. Em ensaio de sobrevivência com C57BL/6 WT, CCL3 KO,CD8 KO, RAG KO e iNOS KO a importância das células T e do iNOS foi confirmada, umavez que CD8 KO, RAG KO e iNOS KO tiveram 0% de sobrevida. Camundongos C57BL/6WT, RAG KO, CCL3 KO e iNOS KO tiveram seus TGs analisados por PCR em tempo realpara verificar a expressão do gene viral VP-16 e MCP-1, iNOS, IP-10, Rantes e TNF- no 5ºdpi. Estes dados indicaram a relevância de iNOS e das célúlas T na resposta inata contra oHSV-1, uma vez que os RAG KO foram irresponsivos à expressão das citocinas, enquanto osiNOS KO apresentaram uma resposta exacerbada das mesmas. Ensaio de citometria indicouque IFN produzido pelas células T CD8, nos TGs, e produzido pelas células T CD4 eNatural Killer (NK), nos linfonodos regionais, são um possível mecanismo de controle contraa infecção de HSV-1 dos animais WT infectados. Hipotetizamos que a expressão coordenadade TLRs reflete na orquestração eficiente do sistema imune inato, através da produçãoequilibrada de quimiocinas e citocinas e da atividade imune celular adequada, com produçãode NO por macrófagos e ação de células T CD8, T CD4 e NK controlando a infecção porHSV-1.

Comparação entre a imunidade induzida em bovinos vacinados com bacterinas polivalentes comerciais e uma monovalente experimental / Comparison between immunity induced in cattle vaccinated with commercial polyvalent bacterins and one experimental monovalent

O presente estudo avaliou a indução da produção de anticorpos contra Leptospira spp.por dez bacterinas, sendo nove polivalentes e uma monovalente experimental para a sorovariedade Hardjo amostra Norma. A concentração celular foi controlada e utilizou-se adjuvante de emulsão óleo em água. Um ensaio imunoenzimático (ELISA) indireto foi desenvolvido utilizando-se conjugado anti-IgG total para mensurar os níveis de anticorpos da classe IgG conferido pelas bacterinas utilizando três amostras diferentes: Hardjoprajitino, Norma e Hardjo-bovis. Paralelamente foi utilizado também o Teste de Soroaglutinação Microscópica (SAM) para mensurar os níveis de anticorpos contra as mesmas amostras. Encontraram-se títulos variáveis entre as bacterinas de acordo com o teste ELISA. Os títulos no SAM foram de pouca intensidade e de curta duração indicando a necessidade de controle celular para uma posterior padronização destes produtos. Com base nos resultados encontrados no presente estudo, a bacterina monovalente foi a que apresentou melhor desempenho.

The study evaluated the induction of antibody production against ten bacterins, nine polyvalent and one experimental monovalent to serovar Hardjo strain Norma. An indirect enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) was developed using anti-IgG conjugate to measure total levels of IgG class antibodies conferred by bacterins using three different strains: Hardjoprajiitino, Norma and Hardjo-bovis. Microscopic Agglutination Test (MAT) was also used to measure immunoglobulin levels of the same strains. Variable ELISA titers were induced by the tested bacterins. The MAT titers found showed lower intensity and shorter duration, indicating the need to cellular control in further standardization of these vaccines. Based on results of this study, the monovalent bacterin showed best performance.

Sistema NADPH oxidasa: nuevos retos y perspectivas / NADPH oxidase system: new challenges and perspectives

El sistema NADPH oxidasa es un complejo multiproteico encargado de producir especies reactivas del oxígeno (ROS, por reactive oxygen species) en diferentes células y tejidos. Es de gran importancia en las células fagocíticas (principalmente neutrófilos y macrófagos) porque participa en la destrucción de microorganismos patógenos, mediante la fagocitosis y la formación de las trampas extracelulares de neutrófilos (NET, por neutrophils extracelular traps), así como en la activación de procesos inflamatorios. Las alteraciones en la producción de ROS por parte de las células fagocíticas a causa de defectos genéticos en los componentes del sistema generan la inmunodeficiencia primaria denominada enfermedad granulomatosa crónica (EGC). Este es un artículo de revisión sobre los componentes del sistema NADPH oxidasa, su distribución celular, mecanismo de activación y acción, así como de las funciones que desempeña en otros tejidos. Además, se revisan los defectos moleculares que llevan a la EGC y el tratamiento de esta, incluyendo la terapia con IFNγ, y finalmente las perspectivas para el estudio del sistema.

The NADPH oxidase system is a multiprotein complex that acts as the main source of reactive oxygen species (ROS) in different cells and tissues. In phagocytic cells (mainly macrophages and neutrophils) it is essential for eliminating pathogenic microorganisms, by phagocytosis and the formation of neutrophil extracellular traps (NETs). It also contributes to inflammatory processes. Genetic defects in the components of the system cause alterations in the production of ROS by phagocytic cells, leading to the primary immunodeficiency known as chronic granulomatous disease (CGD). This is a review article on the components of the NADPH oxidase system, its cellular distribution, activation, mechanisms of action, and roles in other tissues. The different molecular defects that lead to EGC are also reviewed, as well as its treatment, including therapy with IFNγ, and the prospects for the study of the system.

Zinc en la infancia: rompiendo paradigmas / Zinc in childhood: breaking paradigms

El zinc es un ejemplo de un micronutriente esencial, cuya deficiencia juega un papelimportante en la comprensión de las altas tasas de mortalidad y morbilidad infantil en países en desarrollo. Tanto la deficiencia intermedia de zinc como de vitamina A, pueden pasar inadvertidas clínicamente. Con respecto a la inmunidad, el zinc es fundamental para las funciones de tejidos de alto recambio, especialmente en el sistema inmunitario, y su deficiencia se asocia a alteraciones de la inmunidad innata, la inmunidad humoral y la inmunidad celular. Existe evidencia que avala la s u p l eme n t a c i o n d e z i n c d u r a n t e e inmediatamente después de un episodio de diarrea aguda, con lo que se disminuye su tiempo de duración y la gravedad, con reducción en la incidencia de diarrea en los dos o tres meses siguientes.Aun no se conoce exactamente cuál es el mecanismo que explique por qué se encuentra limitada la proliferación celular ante la deficiencia de zinc.

Zinc is an example of an essential micronutrient whose deficiency plays an important role in understanding the high rates of infant mortality and morbidity in developing countries. Both intermediate zinc deficiency and vitamin A, may go unnoticed clinically.With respect to immunity, zinc is essential for the functions of tissues of high turnover, especially in the immune system, and its deficiency is associated with alterations of innate immunity, humoral immunity and cellular immunity. There is evidence supporting zinc supplementation during and immediately after an episode of acute diarrhea, which shortens their duration and severity, with a reduction in the incidence of diarrhea in the two or three months. Still not known exactly what the mechanism that explains why it is limited to cell proliferation in zinc deficiency.

Inmunonutrición en el adulto mayor / Immunonutrition in the older adult

El objetivo de este trabajo es hacer una revisión bibliográfica acerca de la nutrición y la inmunidad en el adulto mayor para investigar el estado actual del tema en los últimos años, con el fin de desarrollar un proyecto de investigación con un tema afín, para lograr establecer conductas terapéuticas útiles que faciliten una vida plena a estas personas, y para prevenir una serie de trastornos derivados de las alteraciones en la inmunidad y la nutrición de este grupo etario. Muchas de estas alteraciones provocan la aparición en el adulto mayor de procesos tumorales, enfermedades alérgicas, infecciones severas y enfermedades autoinmunes, todo lo cual hace que la estadía hospitalaria aumente, así como que se dificulte, en muchas ocasiones, una recuperación adecuada. Tanto el tema de la nutrición como el de la inmunidad han sido ampliamente estudiados por numerosos autores. Específicamente en lo que se refiere a la inmunidad se ha demostrado en diversos estudios que en edades avanzadas de la vida los conteos de subpoblaciones linfocitarias están disminuidos, como también la calidad en su función, y además, de todo ello se puede apreciar en trabajos experimentales los factores que tienen que ver con la supervivencia de las células B, productores de anticuerpos. Otros estudios de la inmunidad refieren la repercusión que tiene en el timo, órgano primario del sistema linfoide, la malnutrición crónica, y también se ponen como ejemplos de modelos de malnutrición y alteraciones de la inmunidad a la anorexia nerviosa y la bulimia...

The objective of this paper is to make a bibliographic review on nutrition and immunity in the older adult to investigate the current state of this topic in the last years so as to develop a research project that contributes to establish useful therapeutic conducts that facilitate a full life to these people, and to prevent a series of disorders derived from the alterations in the immunity and nutrition of this age group. Many of these alterations cause the appearance in the older adult of tumoral processes, allergic diseases, severe infections and autoimmune diseases, leading to longer hospital stays and making difficult, many times, an adequate recovery. Both the topic of nutrition and that of immunity have been widely studied by numerous authors. As to immunity, it has been proved by diverse studies that at advanced ages of life the counts of lymphocytary subpopulations are reduced, as well as the quality in their function. Moreover, those factors having to do with the survival of cells B, antibody producers, can be appreciated in experimental works. Other immunity studies refer to the repercussion of chronic malnutrition on the thymus, primary organ of the lymphoid system. Nervous anorexia and bulimia are mentioned as examples of malnutrition and immunity disorder models. As regards the topic of nutritional deficit at advanced ages, in a general way, we can say that the most significant studies deal with the reduction in the ingestion of antioxidant agents (vitamins E and C are stressed), of olygoelements (zinc, selenium, iron, other minerals, fermented olygosaccharides and triacylglycerol, among others), and with the great importance of probiotics in the recovery of these persons’ malnutrition, as well as with the association of physical exercises with treatments...

Dimorfismo sexual inmunitario: ¿pueden los esteroides sexuales polarizar el perfil de citocinas Th1/Th2? / Immune sexual dimorphism: Can sex steroids affect the Thl/Th2 cytokine profile?

Cytokine secretion is a crucial aspect in immune system modulation. The secretion pattern of these molecules determines the immune response type that will confront a particular antigen, and this pattern can be at least of two types. A Thl pattern, effective to eliminate mainly intracellular pathogens and a Th2 pattern, crucial to eradicate extra cellular pathogens. There are many immunological factors that affect expression of these proteins and auto regulate the Th1/Th2 balance, but there are few evidences about effect of other protagonists of mammals physiology. This review focuses on the regulation of the Th1/Th2 cytokine secretion pattern of immune cells by sexual steroids. The evidences indicate that cytokines and steroids form a common chemical language effective to keep the balance between immune and endocrine systems. Alterations of this delicate network can explain different pathologies where gender-associated differences exist and where sexual steroids are crucial factors.

La secreción de citocinas es uno de los aspectos más importantes en la modulación de la respuesta inmune. El patrón de secreción de estas moléculas determina el tipo de respuesta inmune que confrontará a un antígeno particular. Ésta puede ser al menos de dos tipos: la respuesta Th1 (encargada principalmente de controlar patógenos intracelulares) y la respuesta Th2 (involucrada en el control de patógenos extracelulares). Existe una autorregulación del balance del tipo de respuesta Th1/Th2 por mecanismos inmunológicos que pueden afectar la expresión de estas proteínas, pero poco se sabe con respecto al papel de otros protagonistas de la fisiología de los mamíferos. En esta revisión se discuten los trabajos referentes al efecto de los esteroides sexuales en la regulación de la secreción de citocinas Th1/Th2 por parte de células del sistema inmune. Las evidencias indican que las citocinas y los esteroides constituyen un lenguaje químico común para el funcionamiento balanceado de los sistemas inmune y endocrino. La alteración de la delicada comunicación entre estos sistemas puede explicar diversas patologías en que existe susceptibilidad asociada al sexo, y en las que los esteroides sexuales son factores clave.

Primeiro Consenso Brasileiro sobre diagnóstico e terapêutica das imunodeficiências

Com o grande progresso alcançado pela Imunologia Clínica, nas últimas décadas, um número considerável de condições clínicas, associadas a deficiências de um ou vários mecanismos envolvidos na resposta imune, vem sendo descrito. Considerando a importância crescente das imundeficiências, no dia-a-dia do clínico e do pediatra, os professores da disciplina de Alergia, Imunologia Clínica e Reumatologia, do Departamento de Pediatria da Universidade Federal de São Paulo, propuseram a convocação de uma reunião de especialistas da área, indicados pela Sociedade Brasileira de Alergia e Imunopatologia e pela Sociedade Brasileira de Pediatria, com o intuito de elaborar um documento que servisse à orientação de clínicos gerais e pediatras, quanto à abordagem inicial de pacientes acometidos de imunudeficiência ou suspeitos dessa condição. Essa reunião foi realizada com a participação de especialistas brasileiros e estrangeiros, e resultou no consenso que ora se publica

Nuevas maneras de enfocar la inmunología de las mucosas / New form of focoussing the mucosa inmunology

El presente artículo tiene como finalidad el desarrollar el tópico del estrés de la mucosa, en particular de las vías aéreas, y cómo se pueden obtener nuevos beneficios en el tratamiento basado en el uso del sistema inmune común a las mucosas